CD8+ 杀伤性 T 细胞
CD8+ 杀伤性 T 细胞，亦称细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte, CTL），是适应性免疫系统执行细胞免疫应答的核心效应细胞。其表面表达 CD8 共受体，能够特异性识别由 MHC I 类分子（MHC-I）递呈的内源性抗原肽。CD8+ T 细胞的主要生理功能是清除病毒感染的宿主细胞及监控并消灭恶变肿瘤细胞。通过释放穿孔素、颗粒酶以及诱导死亡受体通路，它们能够精准地诱导靶细胞发生凋亡。
杀伤机制：精准打击的生化武器库
CD8+ T 细胞对靶细胞的杀伤是一个高度定向的过程，通过以下两条主要路径实现：
- 脱颗粒路径（穿孔素/颗粒酶）： CTL 与靶细胞结合后，其细胞质内的颗粒向免疫突触处聚集并释放。穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，随后颗粒酶 B进入胞内激活 Caspase 级联反应，直接诱导细胞凋亡。
- 死亡受体路径（Fas/FasL）： 活化的 CTL 表面高表达 FasL（CD178），其与靶细胞表面的死亡受体 Fas（CD95）结合，通过胞内死亡结构域启动凋亡信号。
- 细胞因子介导： CTL 释放大量 IFN-gamma 和 TNF-alpha，不仅能直接抑制病毒复制，还能增强周围细胞的 MHC-I 表达，提升整体免疫监测效能。
CD8+ T 细胞的不同分化与状态
| 细胞状态 | 关键标志物 | 生理特征 |
|---|---|---|
| 初始 T 细胞 (Naive) | CD45RA+, CD62L+ | 处于休眠状态，在淋巴器官中搜寻抗原。 |
| 效应 T 细胞 (Effector) | CD45RO+, GZMB+ | 具备强大杀伤力，向炎症或肿瘤组织浸润。 |
| 记忆 T 细胞 (Memory) | CD45RO+, CCR7+/- | 抗原清除后存留，提供长期免疫保护。 |
| 耗竭 T 细胞 (Exhausted) | PD-1+, TIM-3+, LAG-3+ | 在慢性感染或肿瘤中因持续刺激而丧失杀伤功能。 |
临床意义：现代抗癌疗法的核心靶点
CD8+ T 细胞是目前多种免疫疗法的最终执行者：
- 免疫检查点抑制剂： 通过阻断 PD-1 或 CTLA-4 信号，逆转肿瘤微环境中的 CD8+ T 细胞耗竭，恢复其原有的杀伤活力。
- 过继性细胞治疗： 如 CAR-T 或 TCR-T 技术，通过基因工程手段赋予 CD8+ T 细胞识别特定肿瘤抗原的能力，并在体外大规模扩增后回输患者体内。
- 肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)： 提取肿瘤组织内天然存在的 CD8+ T 细胞，这些细胞具备极高的肿瘤特异性。
参考文献与学术点评
[1] Zinkernagel R M, Doherty P C. (1974). Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature.
[学术点评]：诺贝尔奖级发现，首次阐明了 T 细胞识别抗原必须受到 MHC 分子的限制。
[2] Chen L, Flytzani N V. (2013). Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：详尽论述了 CD8+ T 细胞活化的“双信号”模型，为后来免疫检查点抑制剂的开发奠定了理论框架。
[3] Wherry E J, Kurachi M. (2015). Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：定义并解析了 T 细胞耗竭这一关键病理状态，指出了慢性疾病中 CTL 功能受损的分子根源。